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肠道细菌有非凡影响力 它能决定我们的生老病死

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(原标题:肠道细菌有非凡影响力 它能决定我们的生老病死)

它竟能决定我们的生老病死

最新研究表明,免疫治疗对癌症患者有没有效,要看患者肠道细菌的脸色。传说中的粪球“君”这个高能“小宇宙”,真的这么神通广大吗?

2018年第一期《科学》杂志的封面文章让肠道菌群火了。文章表示:研究结果证明患者肠道菌群构成,与PD-1抑制剂免疫治疗(一种癌症治疗方法)的效果之间存在显著关联。也就是说,最近大热的免疫治疗对癌症患者有没有效果,要看患者体内粪球“君”的脸色。

其实,这不是肠道菌群第一次被证明拥有非凡的影响力,单就与免疫抑制相关的研究而言,《科学》杂志已经发表了5篇相关论文。而除了粪球“君”的老本行消化吸收外,它还会影响美容、癌症、抑郁症甚至性格的说法也不一而足。

传说中的粪球“君”拥有如此高能的“小宇宙”,是被利益相关方夸大了还是当之无愧的实力担当?

不起眼,它却是名门望族

“细菌来到地球35亿年,人类才到地球几百万年。细菌对人类的影响一定比现在我们理解的要多。”华大基因CEO尹烨认为,人类对粪球“君”的了解并不充分,不仅因为它在进化上的优势,还因为它的数量众多。

“肠道菌群中的细胞数量,是人体细胞的十倍之多,这是《自然》之前登载过的研究,”尹烨说,其总体的基因数量则能达到人体的百倍之多。

事实上,这样的复杂程度还远在无机生态环境(如土壤)下菌群的复杂程度之下。“肠道菌群在我们基因组的调控下,不能随意发展,因此多样性会受到寄主的限制,容纳的细菌总量是有上限的。”尹烨说。

清华大学生命科学学院教授杨茂君认为,这些微生物是人体的一部分,它们甚至能够驯化人的口味。“为什么北方人爱吃面食、南方人爱吃米,因为不同地域的人,在肠道里的菌群种类是不同的,善于分解消化的食物也不同,所以会给人在感受上的反馈,舒服了就爱吃了。”

登载在《科学》杂志上的5篇文章也显示,产生同样的增强疗效,其涉及的响应免疫治疗的具体菌种却并不相同。

不仅历史久远,而且分布广阔,肠道菌群可谓地球生物界少有的长盛不衰的望族,而它的名门身份,则体现在它的“吸金”能力。资料显示,2007年底,美国国立卫生研究院(NIH)宣布将投入1.15亿美元正式启动酝酿了两年之久的“人类微生物组计划”,据说破解了3000种微生物全基因组,初步建立了人体共生微生物参考数据库。欧盟发起的人类肠道宏基因组计划,花了2200万欧元,确定了肠道微生物的330万个基因,提出了3种肠型的概念。

“彻底搞清楚机理是很困难的,因为太复杂了。涉及到不同菌群类别和数量、不同的代谢产物、活性甚至浓度高低。这样的研究将涉及目前无法想象的计算量级别。”杨茂君说。

你和它,相爱相杀

“所谓感染,是你的身体和菌群的谈判破裂了,”尹烨说,菌群和人体可视为组成一个生态系统,在相互的调节失败后,会引起感染。“例如,如果昼夜节律失调,细菌就会不好好工作,释放内毒素,使得肠道内膜发炎、通道性增加,内毒素入血,将引发人体的慢性炎症。”

而中国工程院院士刘德培曾在学术会议上也表示,衰老表现为低水平的炎症状态,慢性炎症和代谢紊乱密切关联,甚至可以诱发疾病。可见,由人体内菌群决定的炎症状态可以决定一个人的生老病死。

有观点认为,肠道和肠道菌群的配合,可能是人免疫力产生的源泉之一,肠道可能是免疫力的发动机之一。微生物和免疫系统的变化,促进胰岛素抵抗和慢性炎症等发生,代谢综合征、肥胖、糖尿病甚至癌症等问题可能就此出现。

既然人体的免疫力与肠道菌群不无关系,也在一定程度上揭示了用免疫治疗的方法治疗癌症,确实需要肠道菌群的配合。有推测认为,肠道微生物可能通过两种方式参与癌症发生:一是通过代谢产物或自身成分直接促进肿瘤发生;二是通过作用于免疫系统等,间接完成对肿瘤的刺激作用。

“我们在给客户做PD-1抑制剂药物时,就遇到过效果不稳定的情况,当时非常困惑,”冠科生物毛冠平博士说,负责人当时建议分析患者粪便中的微生物,再对治疗方案进行调整,“那时这方面的报道还没有这么火,我们觉得不可能和粪便微生物有关,但后来证实奏效,我们现在也在进行这方面的研究。”

粪球“君”的影响力还远不止这样,糖尿病、精神疾病甚至怀孕生孩子都要考虑它。

“肠道菌群最先是证明和代谢疾病如高血压、高血脂、糖尿病相关。”毛冠平认同,它肯定也和癌症、精神类疾病相关。

“有很多实例证明,糖尿病的前期,通过饮食、锻炼和肠道菌群的调节,可以使得相关症状逆转回来。”尹烨说,而中国人民解放军总医院等机构也正在进行自闭症治疗的研究,通过提高孩子胃肠道菌群的丰度和多样性,缓解孩子的自闭症。

“另外为什么孕妇要重视口腔溃疡,口腔溃疡的创面可能让厌氧菌从嘴里进去,会传播到子宫里,导致流产,这也是一篇顶级论文的内容。”尹烨说。

事实上,人体内没有菌群的地方少之又少,且它们之间是连通的。而且不同器官中的菌群通过循环系统、渗透作用互相“串门”,它们受人体内环境影响也会对人体产生作用,与你相爱相杀。

最便捷改善方法,靠“吃”

“刚刚有一个新闻,台湾有一个5岁的男童由于误食强碱,使得肠胃灼伤,最终患了艰难梭菌感染。”尹烨说,治疗方法是通过将他哥哥的新鲜粪便移植到他的肠道中去,进而改善了肠道菌群失调,重新恢复了正常。

可见,粪菌移植是针对急性损伤的最直接、最有效的治疗方案。而最便捷的改善体内肠道菌群的方法,是通过“吃”。肠道微生物的改善与再造可以通过这“两头”完成。

“吃到肚子里的药,也是先给它吃。”尹烨说,中医药里就恰恰有利用肠道菌群特性治疗疾病的。例如葛根芩连汤里的黄连,有效成分是盐酸小檗碱,能够定向诱导丁酸梭状芽孢杆菌,进而调节糖尿病,也是发表过论文证实了的。

提到与肠道菌群有关的“吃”,就不能不提2012年在《科学》杂志刊登自己减肥故事的赵立平教授。他通过改变饮食,并对自己的体重以及肠道中的菌群进行长时间监测,发现自己肠道中的一种抗炎细菌从完全检测不到,到总量提升为14.5%。而自己的体重减少了20公斤。

但是面对市场上出现的号称能够改善肠道菌群的益生元或益生菌,尹烨表示应该谨慎。“用吃的方法改变肠道菌群,最大的鬼门关是在胃,胃的酸度在消化时的pH值可达到1,很多微生物无法存活着到达肠道。”他说。

“未来,免疫治疗和微生物的跨学科研究会越来越多。”毛冠平表示,他所在的公司也正在布局相关科研力量,尝试研究一个针对癌症治疗的益生菌与免疫治疗的组合,从而达到更好的效果。

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